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DFG project G:(GEPRIS)545933307
Entwicklung potenter und selektiver USP25- und USP28-Inhibitoren (B06)
| Coordinator | Professorin Dr. Caroline Kisker ; Professor Dr. Eugen Proschak |
| Grant period | 2024 - |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)545933307 |
⇧ TRR 387 Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer ⇧
Note: Die Hemmung von USP28 und USP25 ist ein vielversprechender Ansatz für die pharmakologische Behandlung verschiedener Tumorentitäten. Die Verwendung der derzeit verfügbaren niedermolekularen Inhibitoren ist aber aufgrund ihrer mangelnden Selektivität und ihres erheblichen Potenzials schwere Nebenwirkungen zu verursachen, begrenzt. Um potente und selektive USP28- und USP25-Inhibitoren zu entwickeln, werden wir neue Bindungsstellen identifizieren und charakterisieren sowie bekannte Inhibitoren charakterisieren. Hits werden iterativ mit Hilfe rationaler medizinalchemischer Methoden optimiert, und strukturell sowie biochemisch charakterisiert. Die daraus resultierenden potenten und selektiven Leitstrukturen werden dann in ausgewählten Zell- und in vivo Modellen auf ihre Zielwirkung und krebsspezifische antiproliferative Wirkung hin untersucht.
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Journal Article
Structure Merging Approach Leads to New Dual Potent and Selective USP25/USP28 Inhibitors
Journal of medicinal chemistry 69(9), 10140 - 10168 (2026) [10.1021/acs.jmedchem.5c03045]
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