GRK 2243 Ubiquitylierung verstehen: Von molekularen Mechanismen zu Krankheiten
Coordinator
Professor Dr. Alexander Buchberger ; Professor Dr. Andreas Brunschweiger ; Professor Dr. Michael Decker ; Professor Dr. Markus Elmar Diefenbacher ; Professor Dr. Martin Eilers ; Professorin Dr. Caroline Kisker ; Professorin Dr. Vera Kozjak-Pavlovic ; Dr. Sonja Gisela Lorenz ; Professor Dr. Nikita Popov ; Professor Dr. Thomas Rudel ; Professor Dr. Hermann Schindelin ; Dr. Andreas Schlosser Ph.D. ; Professorin Dr. Almut Schulze ; Professor Dr. Christoph Sotriffer ; Professorin Dr. Bettina Warscheid ; Professor Dr. Elmar Wolf
Grant period
2017 - 2026
Funding body
Deutsche Forschungsgemeinschaft
DFG
Identifier
G:(GEPRIS)285767414
Note: Die post-translationale Modifikation von Proteinen mit Ubiquitin (“Ubiquitylierung”) spielt eine zentrale Rolle in der Zellbiologie von Eukaryonten. Ubiquitylierung steuert den Abbau von beschädigten Proteinen, Zellzyklus-Regulatoren, Transkriptionsfaktoren und metabolischen Enzymen durch das 26S Proteasom. Darüber hinaus dient sie als vielseitige Markierung bei nicht-proteolytischen Prozessen wie DNA-Reparatur, Signaltransduktion und Endozytose. Angesichts der vielfältigen zellulären Funktionen von Ubiquitylierung überrascht es nicht, dass Störungen im Ubiquitinsystem kausal zur Pathogenese einer Vielzahl von Krankheiten wie Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und Infektionskrankheiten beitragen. In vielen Fällen sind jedoch weder die genaue physiologische Funktion der betroffenen Komponente des Ubiquitinsystems noch Einzelheiten der Pathogenese nach deren Beeinträchtigung bekannt. Diese begrenzten mechanistischen Einblicke sind ein Hemmnis für die Entwicklung effizienter Therapiestrategien und unterstreichen die Notwendigkeit fortgesetzter Anstrengungen in der Grundlagenforschung, um das Ubiquitinsystem besser zu verstehen. Das wissenschaftliche Ziel dieses Graduiertenkollegs ist die Aufklärung biochemischer und pathogener Mechanismen, die Ubiquitin-bedingten Krankheiten zu Grunde liegen. Das Forschungsprogramm wird ein vertieftes mechanistisches Verständnis von krankheitsrelevanten Enzymen des Ubiquitinsystems hervorbringen, das die nachfolgende molekulare und zelluläre Analyse der pathogenen Folgen ihrer Fehlfunktion leiten wird. Das langfristige Ziel des Graduiertenkollegs ist die Identifizierung neuer Strategien zur Behandlung Ubiquitinbedingter Erkrankungen. Es gibt einen wachsenden Bedarf an hochqualifizierten Forschenden mit hervorragenden Kenntnissen der molekularen Grundlagen und der biomedizinischen Aspekte des Ubiquitinsystems. Daher zielt das Qualifizierungsprogramm des Graduiertenkollegs auf eine Ausbildung der Teilnehmenden in einem breiten Spektrum moderner Methoden und Konzepte der Ubiquitinforschung ab, das die Gebiete Strukturbiologie, Biochemie, molekulare Zellbiologie, Infektionsbiologie, Tumorbiologie und medizinische Chemie umspannt. Die Bandbreite dieses integrativen Ausbildungsprogramms in der Ubiquitinforschung ist einmalig in Deutschland und wird die nächste Generation von Doktoranden auf Karrieren im akademischen Sektor und in pharmazeutischen Unternehmen vorbereiten.
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