Record #529820

DFG project G:(GEPRIS)262633972

Funktionelle Analyse des klassischen NF-kB Signalweges in Fibroblasten des kolorektalen Karzinoms

Coordinator	Professor Dr. Florian R. Greten
Grant period	2014 - 2017
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)262633972

Note: Karzinom-assoziierte Fibroblasten stellen einen wichtigen Bestandteil des Mikroenvironments verschiedener Karzinome, inklusive dem kolorektalen Karzinom, dar. In den letzten Jahren gelang es unserer Gruppe verschiedene pro-tumorigene IKKb/NF-kB abhängige Mechanismen in myeloiden und Epithelzellen zu identifizeiren, welche die Initiation, Promotion und Progression des kolorektalen Karzinoms betreffen. Kürzlich wurden für verschiedene Karzinom-Modelle (Haut, Mamma, Pankreas) pro-inflammatorische NF-kB Gensignaturen in Fibroblasten beschrieben, welche vermutlich pro-tumorigene Funktionen haben. Eine profunde Analyse des IKKb/NF-kB Signalweges in Fibroblasten unter Verwendung von validen genetischen Modellen des kolorektalen Karzinoms existiert jedoch bislang nicht. Mit Hilfe einer Knock-out Maus, welche eine Fibroblasten-spezifische Deletion von IKKb aufweist, gelang es uns eine unerwartete anti-tumorigene Funktion von NF-kB in Fibroblasten während der Entzündungs-assoziierten Karzinogenese zu beobachten. In diesem Antrag wollen wir die hierfür zu Grunde liegenden molekularen Mechanismen identifizieren und eine umfassende Analyse des IKKb/NF-kB Signalweges in Fibroblasten in verschiedenen Modellen der Entzündungs-assoziierten und sporadischen Kolonkarzinogenese durchführen.

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Record created 2023-02-02, last modified 2024-09-27

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