Record #526225

DFG project G:(GEPRIS)241648798

Untersuchung zur Interaktion des Retinoschisin-Proteins mit der Na/K-ATPase: Ein Beitrag zur Aufklärung der molekularen Pathogenese der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis

Coordinator	Dr. Ulrike Friedrich
Grant period	2013 - 2021
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)241648798

Note: Die X-gebundene juvenile Retinoschisis (XLRS) ist eine degenerative Erkrankung der Netzhauterkrankung, die durch Mutationen im RS1-Gen auf Xp22.13 verursacht wird. RS1 kodiert für das Protein Retinoschisin, welches sezerniert wird und an die Plasmamembranen von Photorezeptor- und Bipolarzellen bindet. Über seine normale Funktion und somit seine Rolle in der XLRS-Pathogenese ist bislang wenig bekannt. Die retinale Na/K-ATPase wurde als Interaktionspartner identifiziert, der Retinoschisin an die Membran verankert. Unsere jüngsten Daten zeigen zudem, dass Retinoschisin regulatorisch in intrazelluläre Signalwege und Apoptosevorgänge eingebunden ist. Wie Retinoschisin diese Funktion ausübt ist bislang unbekannt, wir vermuten jedoch, dass eine Störung der homöostatischen Signalprozesse kausal der Pathologie der XLRS zugrunde liegt. Erstes Ziel des beantragten Projekts ist es daher, die molekularen Prozesse aufzuklären, über die Retinoschisin die intrazellulären Signalwege beeinflusst. Hierfür sollen Interaktionspartner des Retinoschisin-Na/K-ATPase-Komplexes sowie nachfolgende Signaltransduktoren identifiziert und der unmittelbare Einfluss von Retinoschisin auf diese Komponenten ermittelt werden. Im zweiten Teilprojekt soll die Wechselwirkung von Retinoschisin und dem Na/K-ATPase bindenden Herzglykosid Ouabain für die Bindung und Regulation der Na/K-ATPase untersucht werden. Es soll auch die Auswirkung dieser Wechselwirkung auf die Regulation der retinalen Integrität ermittelt werden. Im dritten Teilprojekt sollen die molekularen Interaktionsflächen von Retinoschisin und der retinalen Na/K-ATPase identifiziert werden und in ein Modell des Retinoschisin-Na/K-ATPase Komplexes münden. Unsere Studien sollen zu einem besseren Verständnis der initialen Pathomechanismen der XLRS führen. Im Hinblick auf die derzeit begrenzten therapeutischen Optionen zur Behandlung der XLRS könnten sich dadurch neue Ansatzpunkte für die Entwicklung gezielter Therapeutika ergeben.

Recent Publications

There are no publications

Record created 2023-02-02, last modified 2024-09-27

Similar records

Rate this document:

(Not yet reviewed)

Add to personal basket
Export as Author List with IDs BibTeX (UTF-8), EndNote XML, EndNote Text, RIS, MARC, Print MARC, MARCXML, DC,
Request correction
Submit fulltext

guest :: login PUBDB
		Search		Submit		Personalize Your alerts Your baskets Your searches		Help