Record #521244

DFG project G:(GEPRIS)184098501

Die Modulation der Rhodococcus equi- bzw. Pseudomonas aeruginosa-induzierten Signaltransduktion von Makrophagen durch die membranäre Lipid-Zusammensetzung

Coordinator	Professorin Dr. Julia Schumann
Grant period	2010 - 2017
Funding body	Deutsche Forschungsgemeinschaft
	DFG
Identifier	G:(GEPRIS)184098501

Note: Die Supplementierung von Makrophagen mit langkettigen, mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) nimmt grundlegend Einfluss auf deren Abwehrmechanismen. Die Daten des bisherigen DFG-Projektes zeigen, dass (1.) die Phagozytose, (2.) der oxidative Burst, als auch (3.) die Synthese von Zytokinen, sowie die Expression von Membranproteinen der modulierenden Wirkung durch Fettsäuren unterliegen. Bemerkenswerterweise konnten diese Effekte auch bei Infektion der Makrophagen mit lebenden Bakterien der Spezies Rhodococcus equi und Pseudomonas aeruginosa beobachtet werden. Die Ergebnisse demonstrieren folglich das Potential ungesättigter Fettsäuren in der unterstützenden Therapie chronischer, durch persistierende Pathogene verursachter Infektionen.Die Vorarbeiten zeigen zudem, dass die PUFA-Supplementierung von Makrophagen mit einer Anreicherung der Plasmamembran mit ungesättigten Fettsäuren einhergeht. Von dieser PUFA-Anreicherung sind auch die Lipid Rafts betroffen. Es ist anzunehmen, dass die daraus resultierenden Änderungen der physiko-chemischen Eigenschaften der Membrandomänen zu einer Modulation der Aktivität Membran-assoziierter Enzyme, sowie der zellulären Signaltransduktion führt. In der Tat konnte bereits eine Korrelation zwischen dem Unsättigungsindex der Membran und der Aktivität von NBkB, einem zentralen Transkriptionsfaktor der angeborenen Immunabwehr, gezeigt werden.Gegenwärtig ist unklar, in welche Phospholipidklassen die zugeführten PUFA bevorzugt eingebaut werden und ob hierbei Unterschiede zwischen Raft- und Nicht-Raft-Domänen der Plasmamembran bestehen. Diese Erkenntnislücke soll in der vorliegenden Studie durch den Fortsetzungsantrag geschlossen werden. Die Aufklärung des Membran-Aufbaus in Abhängigkeit von der Art und der Menge verfügbarer Fettsäuren wird entscheidend zum mechanistischen Verständnis der Immunmodulation durch PUFA beitragen.Ferner stehen die Folgen der PUFA-Anreicherung der Makrophagen-Membran fü

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Record created 2023-02-02, last modified 2024-09-27

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