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DFG project G:(GEPRIS)82941880
Mikroglia bei Netzhautdegeneration
| Coordinator | Professor Dr. Thomas Langmann |
| Grant period | 2008 - 2019 |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)82941880 |
⇧ FOR 1075: Regulation und Pathologie von homöostatischen Prozessen der visuellen Funktion ⇧
Note: Bei hereditären Netzhautdystrophien kommt es durch apoptotische Degenerationsprozesse zu einem progressiven Verlust der Sehfähigkeit bis hin zur Erblindung. Befunde im Mausmodell der Xgebundenen juvenilen Retinoschisis (Rs1h-/Y) deuten darauf hin, dass die Aktivierung von Mikroglia der retinalen Degeneration zeitlich voraus geht. In der degenerierenden Netzhaut treten simultan proinflammatorische und immundämpfende Mikrogliapopulationen auf. Das neu identifizierte Activated Microglia/Macrophage WAP Domain Protein (AMWAP) ist ein Marker und Effektor für antiinflammatorische Mikrogliazellen. Ein ähnlicher gegenregulierender Phänotyp kann in vitro durch das Flavonoid Luteolin aus pro-inflammatorisch aktivierten Mikrogliazellen reprogrammiert werden. Diese Befunde sollen nun in vivo verifiziert werden, um den Effekt der Modulation von Mikroglia bei der Netzhautdegeneration zu evaluieren. Das erste Ziel des Antrags ist, durch gezielte Deaktivierung von Mikrogliazellen ihren funktionellen Beitrag an der Netzhautdegeneration in Rs1h-/Y Mäusen aufzuklären. Dann sollen die Mikroglia-modulierenden Eigenschaften von Luteolin im Blaulichtinduzierten Lichtschaden in vivo untersucht werden. Weiterhin beschäftigen wir uns mit der Charakterisierung und in vivo Rolle von AMWAP als Mikroglia-Effektor. Die Ergebnisse des umfassenden Forschungsvorhabens sollen aufklären, welche Mikroglia-gerichteten Ansätze als Therapieoptionen bei Netzhautdegenerationen prinzipiell erfolgverprechend sind.