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SFB 1530 A06
Resistenz gegen Venetoclax bei Lymphomen: Physiologie der genetischen Veränderungen in BTG1 und BCL2 (A06)
| Coordinator | Privatdozent Dr. Lukas Frenzel ; Professorin Dr. Ana Jesús Garcia Sáez |
| Grant period | 2022 - |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| DFG | |
| Identifier | G:(GEPRIS)492488767 |
⇧ SFB 1530: Aufklärung und Targeting pathogener Mechanismen bei B-Zell-Neoplasien ⇧
Note: Der BCL2-Inhibitor Venetoclax (VEN) hat bei mehreren hämatologischen Malignitäten eine beeindruckende klinische Wirksamkeit gezeigt. Die Resistenzmechanismen gegenüber VEN sind jedoch komplex und nicht vollständig verstanden. Kürzlich konnten wir zeigen, dass de-novo BTG1 Mutationen bei CLL-Patienten mit erworbener Resistenz gegenüber VEN auftreten und mit eine anschließenden Richter-Transformation assoziiert sein können. BTG1 Mutationen werden auch in DLBCL und r/r FL nachgewiesen und sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Das übergeordnete Ziel ist es daher die funktionelle Rolle des BTG1-Gens in Hochrisiko-CLL- und DLBCL-Mausmodellen sowie in Rahmen der VEN-Resistenz zu untersuchen. Unsere preliminären Daten aus murinen, leukämischen B-Zellen mit Btg1-knockout zeigen eine Deregulierung zentraler Mitglieder der BCL2-Familie wie Bcl2, Bax oder Puma. Da sowohl die quantitative Zusammensetzung als auch Mutationen von BCL2-Proteinen an der Mitochondrienmembran zur Resistenz gegen VEN beitragen können, werden wir die detaillierte Zusammensetzung von BCL2-Komplexen in Lymphom-Modellen und Zellen mit VEN-Resistenz in Zusammenhang mit BTG1 untersuchen.